鎮(zhèn)痛劑腎病是因長期服用鎮(zhèn)痛劑而引起的慢性腎小管-間質腎炎，可伴腎乳頭壞死，常緩慢進展為ESRD；停止服用鎮(zhèn)痛劑常可減緩或終止本病進展。已報告的發(fā)病率在各國間，甚至一國中不同地區(qū)間都很不一致，如在某些歐洲國家和澳大利亞報告超過15%的終末期腎病是因本病所致，限制銷售已使其發(fā)病率下降；美國的東南部則報告超過10%，而該國其他地區(qū)還不足2%；我國既往報道較少，但實際的發(fā)生率可能并不低。
所謂鎮(zhèn)痛劑通常指阿司匹林、對乙酰氨基酚、非那西丁、咖啡因或可待因，有證據表明具有腎毒性的是非那西丁和乙酰氨基酚而非阿斯匹林。腎損傷的程度與服藥的量和時間有關。調查顯示，在伴有嚴重腎功能衰竭的本病病人中，平均服鎮(zhèn)痛劑約為10kg，歷時13年。可引起本病的最低服藥量還未查明，但有報告稱規(guī)則地攝入鎮(zhèn)痛劑每日6片超過3年便可引起本病。
最常見的致病藥物是非那西汀和撲熱息痛(對乙酰氨基酚)，而后者是前者的代謝物。腎可能通過脂質過氧化途經，氧化對乙酰氨基酚產生可引起細胞壞死的毒性代謝物，且當谷胱甘肽減少時尤為嚴重。損傷與藥物或其代謝物的濃度有關，而毒性物濃度又在腎髓質和腎乳頭區(qū)最高，故常損傷該區(qū)域；足夠的水化和利尿，可降低髓質乳頭區(qū)的毒性物濃度，從而提供了保護作用。阿司匹林可抑制前列腺素合成和降低腎血流量，從而減少腎髓質氧供，大大增強了上述代謝物對上皮細胞的毒性，然而常量阿斯匹林單獨使用時卻并無腎毒性。聯合使用非皮質激素類抗炎藥時，毒性也高于單獨使用。實驗和人類病理觀察發(fā)現，損傷首先從乳頭區(qū)開始，先是斑片狀壞死，以后可發(fā)展至外髓區(qū)，程度與范圍不斷增加，隨較大的壞死灶形成開始鈣化。此時鏡下可見發(fā)自腎髓質直血管的毛細血管顯著增厚，伴乳頭管壞死；腎盂和輸尿管毛細血管亦可見類似改變。晚期可發(fā)生整個腎乳頭壞死、脫落或存留原位，發(fā)生收縮和鈣化。皮質萎縮性疤痕常超越髓質節(jié)段，并伴鄰近區(qū)域的代償性肥大，在形態(tài)上形成特征性的皮質結節(jié)。此時鏡下則以間質纖維化和慢性炎癥細胞浸潤為著。
本病以女性為多，約為男性的7倍；30～50歲多見。病人常有心理障礙或神經質、喜怒無常等特點；每有疼痛如頭痛、肌痛、關節(jié)痛等訴說；甚至有家屬性濫用鎮(zhèn)痛劑或鎮(zhèn)痛劑成癮史。有因使用鎮(zhèn)痛劑引起的貧血和/或消化性潰瘍癥狀或合并癥就診者，繼而發(fā)現本病。每日服鎮(zhèn)痛劑1g超過2年，是現時診斷本病可接受的最低的劑量和時限標準。
早期常無癥狀或僅有夜尿或多尿，多未經注意。對任何一個出現無菌性膿尿、尿濃縮能力降低、遠端小管酸化功能減退的病例都應警惕本病；易發(fā)生脫水、腎絞痛和血尿(因壞死腎乳頭胞落)，高血壓也是常見的就診原因；至氮質血癥出現方始發(fā)現者也絕非少數。近端小管功能在早期和輕度氮質潴留時尚可正常，常隨氮質水平增高漸呈減退。腎保存鈉(重吸收鈉)功能減退則極為常見。晚期以蛋白尿及因繼發(fā)于血流動力學改變而發(fā)生腎小球硬化癥和腎單位喪失等相關臨床表現為特征。
影像學檢查，包括超聲探測、IVP和CT等，具有一定的診斷價值，最具意義的是腎乳頭鈣化、腎體積縮小和腎外形改變。據文獻報道，腎臟縮小(CT片上最大縱徑(A)加最大橫徑(B)之和小于103mm(男)和96mm(女)，以及腎外形呈起伏狀(bumpy contours)3～5個或更多，對診斷本病的敏感性為90%，特異性為95%；如加上腎乳頭壞死的證據(包括鈣化)，敏感性達92%，特異性達97%。尿鎮(zhèn)痛劑代謝物篩選對疑似病例有意義。
對所有病人，包括已停用鎮(zhèn)痛劑的病人，尤其是最近出現血尿的病人應監(jiān)測和追蹤泌尿道上皮細胞惡性腫瘤的線索，因為約10%的病人可發(fā)生泌尿系移行上皮癌。此外，很多病人伴發(fā)動脈粥樣硬化。
停用鎮(zhèn)痛劑后，大多數病人的腎功能可穩(wěn)定甚至恢復。無法停用者應增加飲水避免脫水。心理學咨詢和指導常常有益。雖然停止使用鎮(zhèn)痛劑對本病病人十分重要，但是避免聯合使用鎮(zhèn)痛劑可能更重要，特別是避免合用咖啡因和/或可待因。在加拿大等國禁止隨意市售鎮(zhèn)痛劑復方制劑后發(fā)現鎮(zhèn)痛劑腎病發(fā)病率明顯下降。阿司匹林在腎功能正常時作為治療藥物使用并不損害腎功能，但是阿司匹林的過量使用，尤其是在己有腎病的病人中使用則可損害腎功能。臨床觀察提示單獨使用對乙酰氨基酚引起典型鎮(zhèn)痛劑腎病者也甚少。由于無證據表明偶然使用對乙酰氨基酚會引起腎臟損傷或惡化原有的腎病，所以對服用阿司匹林有出血并發(fā)癥的腎病或腎衰病人仍可酌情使用對乙酰氨基酚。
